Oleh: Apoorva Mandavilli
Pria berusia 42 tahun itu tiba di sebuah rumah sakit di Paris pada 17 Maret dengan demam, batuk dan kerusakan di kedua paru-paru yang merupakan ciri khas dari infeksi virus corona.
Dua hari kemudian, kondisinya tiba-tiba memburuk dan kadar oksigennya turun. Menurut dugaan dokter, tubuh pasien berada dalam cengkeraman semburan cytokine yang merupakan reaksi berlebihan yang berbahaya dari sistem kekebalan tubuh (imun). Gejala ini sangat umum pada pandemi coronavirus, tetapi kondisi ini juga menunjukkan adanya potensi untuk pengobatan.
Ketika tubuh pertama kali menemukan virus atau bakteri, sistem kekebalan tubuh meningkat dan mulai melawan menyerang virus. Kekuatan dasar dalam pertarungan ini adalah molekul yang disebut sitoksin yang memicu semburan sinyal ke sel untuk menyusun respons. Biasanya, semakin kuat respons imun ini, semakin besar pula peluang untuk bisa mengalahkan infeksi. Hal inilah yang menyebabkan sebagian anak-anak dan orang muda kurang rentan terhadap virus corona. Dan begitu virus dikalahkan, maka sistem kekebalan langsung terprogram untuk mematikannya.
“Bagi kebanyakan orang dan sebagian besar yang terinfeksi, itulah yang terjadi,” kata Dr. Randy Cron, seorang pakar sitoksin di Universitas Alabama di Birmingham.
Tetapi dalam beberapa kasus – sebanyak 15 persen orang melakukan perjuangan yang serius dalam melawan infeksi, menurut tim Dr. Cron – dalam kondisi ini sistem kekebalan tubuh terus menyerang dalam waktu yang lama bahkan setelah virus tidak lagi menjadi ancaman. Semburan sitoksin yang terus-menerus akhirnya membuat tubuh selalu waspada dan kelelahan. Di sini terjadi kesalahan dalam upaya menjaga tubuh tetap aman, sehingga sitoksin ini kemudian menyerang banyak organ lain termasuk paru-paru dan hati, dan pada akhirnya dapat menyebabkan kematian.
Pada orang-orang ini, respons tubuh mereka lebih kuat dari virus, sehingga menyebabkan kerusakan.
Badai sitoksin dapat dialami orang dari segala usia, tetapi beberapa ilmuwan yakin bahwa mereka dapat menjelaskan mengapa orang muda yang sehat meninggal selama pandemi 1918 dan lebih baru selama epidemi SARS, MERS, dan H1N1. Mereka juga merupakan komplikasi dari berbagai penyakit autoimun seperti lupus dan penyakit bawaan, suatu bentuk radang sendi. Dan mereka mungkin memberikan penjelasan mengapa orang muda sehat yang terinfeksi coronavirus mengalah pada sindrom gangguan pernapasan akut yang merupakan konsekuensi umum dari badai sitoksin.
Laporan dari China dan Italia menggambarkan pasien muda dengan hasil klinis yang tampaknya sama dengan gejala ini. Sangat mungkin bahwa beberapa pasien ini mengalami badai sitoksin, kata Dr. Cron.
Dalam kasus pasien berusia 42 tahun, dugaan badai sitoksin membuat para dokter akhirnya mencoba tocilizumab, obat yang kadang-kadang mereka gunakan untuk menenangkan sistem kekebalan tubuh yang sedang kacau.
Setelah diberikan dua dosis obat yang berjarak delapan jam secara terpisah, demam pasien dengan cepat menghilang, kadar oksigennya meningkat dan scan dada menunjukkan paru-parunya bersih.
Laporan kasus ini akan dijelaskan dalam makalah yang akan datang dalam Annals of Oncology yang terhubung dengan puluhan akun dari Italia dan Cina, semuanya menunjukkan bahwa tocilizumab mungkin merupakan obat yang efektif untuk coronavirus pada beberapa orang.
Pada 5 Maret, Cina menyetujui obat itu untuk mengobati kasus serius Covid-19, penyakit yang disebabkan oleh virus corona dengan uji klinis resmi. Pada 23 Maret, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS memberikan persetujuan kepada perusahaan farmasi Roche untuk menguji obat pada ratusan orang yang terinfeksi coronavirus.
Tocilizumab disetujui untuk menenangkan letupan molekul imun pada rheumatoid arthritis dan pada beberapa jenis kanker. Obat ini dapat mematikan aktivitas sitoksin spesifik yang disebut interleukin-6 yang berhubungan dengan respons imun yang berlebihan.
“Itulah alasan untuk menggunakan obat,” kata Dr Laurence Albiges, yang merawat pasien di Pusat Kanker Gustave Roussy di Paris.
Bahkan ketika para peneliti mencari pengobatan, mereka berusaha untuk mempelajari lebih lanjut tentang mengapa beberapa sistem kekebalan tubuh seseorang mengalami overdrive yang berbahaya ini. Faktor genetik adalah alasan risikonya, setidaknya dalam beberapa jenis badai sitoksin.
Ada banyak variasi pada gejala, dan mereka muncul dengan banyak nama: sindrom respons inflamasi sistemik, sindrom pelepasan sitoksin, sindrom aktivasi makrofag dan limfohistiositosis hemofagositik.
Secara umum, mereka semua ditandai oleh lonjakan molekul imun yang tidak terkendali, dan semuanya dapat berakibat fatal dan mematikan beberapa organ.
Tetapi banyak dokter yang tidak terbiasa dengan konsep ini atau bagaimana cara mengobatinya, kata para ahli.
“Semua orang berbicara tentang badai sitokisn seolah-olah itu adalah fenomena yang sudah diketahui dengan baik, tetapi Anda bisa bertanya kepada petugas medis dua minggu lalu dan mereka tidak akan pernah mendengarnya,” kata Dr. Jessica Manson, seorang ahli imunologi di University College London Hospital.
Seorang pasien yang berjuang melawan badai sitoksin mungkin mengalami detak jantung yang cepat, demam, dan penurunan tekanan darah. Terlepas dari lonjakan interleukin-6, tubuh juga dapat menunjukkan tingkat molekul yang berputar-putar tinggi yang disebut interleukin-1, interferon-gamma, protein C-reaktif dan tumor necrosis factor-alpha.
Badai ini, jika berkembang akan tampak jelas beberapa hari setelah infeksi. Tetapi semakin cepat dokter mengetahui dan mengobatinya, semakin besar kemungkinan pasien untuk bertahan hidup. Jika terlambat, maka “badai imun” akan di luar kendali, atau mungkin sudah menyebabkan terlalu banyak kerusakan.
Ada tes yang relatif sederhana, cepat dan mudah tersedia yang dapat mendeteksi apakah tubuh pasien telah mengalami badai sitoksin. Ia dapat terlihat dari tingginya tingkat protein yang disebut ferritin.
Tetapi jika tes itu menunjukkan badai sitoksin sedang berlangsung, lalu bagaimana?
Solusi yang tampaknya jelas untuk mengatasi badai, kata Dr. Cron: “Jika itu respons tubuh terhadap infeksi yang dapat membunuh Anda, Anda perlu mengobatinya.”
Kenyataannya lebih sulit, terutama mengingat kurangnya data yang dapat diandalkan untuk Covid-19. Tetapi dengan memperhatikan bahwa obat-obatan seperti tocilizumab dikonsumsi secara teratur oleh orang-orang yang menderita artritis, Dr. Cron mengatakan mungkin manfaatnya lebih besar daripada potensi bahaya saat seseorang menghadapi kematian.
“Kami membutuhkan data berbasis fakta, tetapi dalam pandemi, kami selalu harus merawat pasien di depan kami,” katanya.
Obat-obatan lain mungkin juga berguna melawan badai sitoksin. Sebagai contoh, obat yang disebut anakinra interleukin-1. Uji klinis anakinra untuk Covid-19 juga sedang dilakukan. Sebuah laporan yang diterbitkan minggu ini menunjukkan bahwa hydroxychloroquine, obat malaria yang banyak disorot yang juga dapat menenangkan respons kekebalan yang terlalu aktif, mungkin juga efektif sebagai pengobatan bagi mereka yang sakit ringan akibat coronavirus.
Dokter juga dapat beralih ke kortikosteroid, yang secara luas menolak seluruh respons imun. Obat itu menimbulkan bahaya tersendiri, di mana pasien berpeluang terjangkit infeksi lain, terutama di rumah sakit.
“Hal ini tentang bagaimana mendapatkan keseimbangan yang tepat antara penekanan terhadap respons imun yang berlebihan dan juga masih memungkinkan terjadinya respons imun untuk melawan virus,” kata Dr. Manson.
Sekelompok ahli bertemu dua minggu lalu untuk membahas cara terbaik mengumpulkan lebih banyak data dan untuk mengobati pasien yang tampaknya mengalami badai sitoksin. Dengan adanya kompleksitas sistem kekebalan dan perkembangan coronavirus berarti sudah jelas tidak ada jenis pengobatan terbaik.
Di Pusat Kanker Gustave Roussy, dokter mengobati pasien coronavirus dengan tocilizumab. Tapi, pasien itu tidak menunjukkan perbaikan setelah diberikan obat itu.
“Respons terhadap patogen, virus, sama sekali berbeda pada individu yang berbeda,” kata Dr. Fabrice André, seorang ahli onkologi di pusat tersebut. “Uji coba ini nantinya akan menentukan pasien mana yang cocok (dengan obat itu).”
Artikel asli: The Coronavirus Patients Betrayed by Their Own Immune Systems
Sumber: The New York Times
Terjemahan bebas oleh Bagbudig.com
No comments:
Post a Comment